國家標準物質(zhì)制備和標定規(guī)程

【來源/作者】北納創(chuàng)聯(lián) 

<國家標準物質(zhì)>

        摘要：國家標準物質(zhì)的制備和標定由國家藥品檢定機構(gòu)負責。生物標準品和生物參考品由國家藥品檢定機構(gòu)向WHO索取，并保管和使用。

        一、定義

        國家生物制品標準物質(zhì)，系指用于生物制品效價、活性或含量測定的或其特性鑒別、檢查的生物標準品、生物參考品。

        二、標準物質(zhì)的種類

        生物制品標準物質(zhì)分為三類。

        1、國家生物標準品，系指用生物標準品標定的，或由我國自行研制的（尚無生物標準品者）用于定量測定某一制品含量、效價或毒性的標準物質(zhì)，其含量以毫克（mg）表示，生物學活性以單位（IU）、特定單位（AU）或單位（U）表示。

        2、國家生物參考品，系指用生物參考品標定的，或由我國自行研制的（尚無生物參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位（AU）或單位（U）表示，不以單位（IU）表示。

        三、標準物質(zhì)的制備和標定

        1、標準物質(zhì)制備用實驗室、潔凈室應(yīng)符合中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或《實驗室操作規(guī)范》要求。

        2、國家標準物質(zhì)的制備和標定由國家藥品檢定機構(gòu)負責。生物標準品和生物參考品由國家藥品檢定機構(gòu)向WHO索取，并保管和使用。

        3、新建標準物質(zhì)的研制

        （1）原材料選擇 生物制品標準物質(zhì)原材料應(yīng)與供試品同質(zhì)，不應(yīng)含有干擾性雜質(zhì)，應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性，并有足夠的數(shù)量。

        （2）分裝容器 容器材質(zhì)應(yīng)為中性硬質(zhì)玻璃，凍干標準物質(zhì)采用安瓶分裝后熔封有利于其穩(wěn)定性。

        （3）標準物質(zhì)的配制、分裝、凍干和熔封

        根據(jù)各種標準物質(zhì)的要求進行配制、稀釋。須要加保護劑等物質(zhì)者，該類物質(zhì)應(yīng)對標準物質(zhì)的活性、穩(wěn)定性和試驗操作過程無影響，并且其本身在干燥時不揮發(fā)。經(jīng)一般質(zhì)量檢定合格后，分裝，度應(yīng)在±1%以內(nèi)。需要干燥保存者應(yīng)在分裝后立即進行凍干和熔封。凍干者水分含量應(yīng)不高于3.0%。整個分裝、凍干和熔封過程，必須密切注意各安瓿間效價和穩(wěn)定性的一致性。

        （4）檢測項目 至少應(yīng)進行分裝精度、水分、無菌、生物活性/效價檢測，以及穩(wěn)定性研究，并根據(jù)需要增加其他必要的檢測項目。

        （5）標定

        ① 協(xié)作標定 新建標準物質(zhì)的研制或標定，一般需經(jīng)3個有經(jīng)驗的實驗室協(xié)作進行。參加單位應(yīng)采用統(tǒng)一的設(shè)計方案、統(tǒng)一的方法和統(tǒng)一的記錄格式，標
定結(jié)果須經(jīng)統(tǒng)計學處理（標定結(jié)果至少需取得5次獨立的有效結(jié)果）。

        ② 活性值（效價單位或毒性單位）的確定 一般用各協(xié)作單位結(jié)果的均值表示，由國家藥品檢定機構(gòu)收集各協(xié)作單位的標定結(jié)果，整理統(tǒng)計，并上報國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。

        （6）穩(wěn)定性研究 研制過程應(yīng)進行加速破壞試驗，根據(jù)制品性質(zhì)放置不同溫度（一般放置4℃、25℃、37℃、-20℃）、不同時間，做生物學活性測定，以評估其穩(wěn)定情況。標準物質(zhì)建立以后應(yīng)定期與標準物質(zhì)比較，觀察生物學活性是否下降。

        4、標準物質(zhì)替換批的制備與標定

        （1）由國家藥品檢定機構(gòu)負責制備與標定。

        （2）制備標準物質(zhì)替換批的原材料，其生化特性和生物學特性指標應(yīng)盡可能與上批標準相同或接近。

        四、標準物質(zhì)的審批

        1、新建標準物質(zhì)由國家藥品檢定機構(gòu)對協(xié)作標定結(jié)果進行審查并認可后，報上級主管機構(gòu)批準，并發(fā)放批準證書。

        2、標準物質(zhì)替換批由國家藥品檢定機構(gòu)審查批準。

        3、新建標準物質(zhì)在取得批準證書后，方可發(fā)出使用。

        五、標簽及說明書

        1、符合規(guī)定的合格的標準物質(zhì)由國家藥品檢定機構(gòu)的質(zhì)量保證部門核發(fā)標簽及說明書。

        2、標簽內(nèi)容一般包括：中文名稱、批號、活性標示量。