國家藥品標準物質的研制

【來源/作者】北納創聯 

<藥品標準物質>

        摘要：根據國家藥品標準修訂和頒布提出的使用要求(品種、用途)，確定需要制備的新品種，或一個批號分發完成后須更換批次制備的品種。 但對于新建立的生物標準品品種的確定應遵循WHO建立生物標準物質的三個條件。

        (一) 標準品

        1、品種的確定

        根據國家藥品標準修訂和頒布提出的使用要求(品種、用途)，確定需要制備的新品種，或一個批號分發完成后須更換批次制備的品種。 但對于新建立的生物標準品品種的確定應遵循WHO建立生物標準物質的三個條件：

        1）具有明顯的醫學價值和發展前途的新品種，并已有生產單位生產，其效價和安全性的評價必須用生物測定方法或理化測定方法。

        2）在生物試驗或診斷試驗中所用的對照品，必須通過標準物質校正。

        3）在醫學研究和臨床診斷中，需用生物測定方法表示被測物的質或量，且這些數據需要相互比較。

        2、候選標準品的制備工藝

        候選生物標準品的來源各不相同，包括合格的疫苗、人的血液、尿液等生物材料、基因工程產品及實驗室培養物等。生物標準品的制備一般要經過分裝、凍干及熔封等工藝，經質量檢定合格后，分裝，精密度應在±1%以內。需要干燥保存的標準品應在分裝后立即凍干和熔封。除另有規定外，凍干的標準品水分含量應不高于3.0％。標準品的分裝、凍干和熔封過程，應保證對各安瓿間效價和穩定性的一致性不產生影響。

        1）分裝 分裝過程應保證每支標準物質的均一性。溫度、濕度要相對恒定，要求潔凈環境，避免外來污染，分裝過程中，要以相同時間間隔抽取1-2％的安瓿作裝量檢查。 標準物質如為不能凍干的溶液、膠狀物或懸浮液，則要特別注意各支間的均一性。

        2）冷凍干燥 同一批標準物質應一次完成冷凍干燥制備。

        3、候選標準品的標定及報告

        生物標準品在配制、分裝前應對其原材料的生物學特征、理化性質和純度等質量進行檢驗，滿足制備要求后方可進行配制分裝。分裝完成后，從制成品中隨機選擇一部分進行標定， 包括效價測定、特異活性穩定性試驗和無菌試驗。凍干標準品還應進行水分測定和真空度檢查。

        1）生物學特征的確證。生物標準品原材料應遵循與供試品同質的原則，生產用菌毒種應符合“生物制品生產用菌毒種管理規定”，已有同類型的標準物質應向其溯源。采用相應的生物學、免疫學或化學技術進行確證檢測，如生物學方法鑒別、抗原性分析、免疫原性分析，生化分析、基因序列測定、肽圖、活菌計數、效價（效力）試驗等。以確定其符合制備預期用途的生物標準品的條件。

        2）理化性質檢查。根據生物標準品的特性和具體情況確定理化性質檢驗項目，如pH值、等電點、分子量、遷移率測定、細菌形態、細菌內毒素、無菌等。

        3）純度與有關物質含量的檢查。根據生物標準品的使用要求確定純度與有關物質的檢查項目。如：含量測定、牛血清白蛋白殘留量、外源DNA殘留量、宿主蛋白殘留量、殘余抗生素活性等；不同試驗方法的主成分的純度檢查等。

        【用途】描述標準品的用途，如：供定性鑒別用、供含量測定用等。

        【包裝及貯藏】描述標準品的包裝及貯藏條件。根據標準品的性質和穩定性，確定包裝和貯藏條件。必要時，對包裝材料的相容性和貯藏條件進行考察，提供相應的數據。

        【穩定性試驗】 研制過程應進行加速破壞試驗，根據制品性質放置不同溫度（一般放置4℃、25℃、37℃、- 20℃）、不同時間，做生物學活性測定，以評估其穩定情況。標準品建立以后應定期與標準物質比對，觀察生物學活性是否下降。